עמידות

• הגברת ביטוי של AR, מוטציות בדומיין קישור הליגנד (LBD), וריאנטים של ספלייס (AR‑V7)
• אינטרקציה עם קולטני GR ומעקף ליגנד
• שינויים אפיגנטיים (EZH2 / FOXA1 / SPOP)

ארסנל דור שלישי

מעכבי CYP11A1 → Opevesostat (MK‑5684), ODM‑209 — PSA50 ≈ 55% ב‑mCRPC עם מוטציות AR (CYPIDES)

מפרקי PROTAC → ARV‑766, BMS‑986365, ARV‑110 — PSA50 ≈ 40–46% ב‑ARm⁺

מעכב תחום N‑טרמינלי → Masofaniten (EPI‑7386) + Enza → PSA90 ב‑69%

חוסמי שחבור → Niclosamide, Cirtuvivint → תגובות PSA מוקדמות

אנטגוניסטים חדשים ל‑LBD → Proxalutamide, TAS3681 → פעילות נגד מוטציה T878A

אנטגוניסטים ל‑GR → Relacorilant, Exicorilant, ORIC‑101 → הפיכת עמידות מתווכת‑GR

מעכבי EZH2 → Mevrometostat, Tazemetostat → rPFS של 14.3 לעומת 6.2 חודשים (HR 0.51)

טיפול BAT → משחזר רגישות ל‑Enza ב‑70%

מסקנה
העמידות מתפתחת — כך גם מדע ה‑AR. ניסויים של הדור הבא (OMAHA‑003/004, rechARge, MEVPRO‑1/2) שואפים להגדיר מחדש את רצף הטיפול ב‑mCRPC.

מקור:

Bernard‑Tessier . Ther Adv Med Oncol. 2025.

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה